本文转载自：IT桔子，作者：吴梅梅。猎云网已获授权。
今年初，蔡磊表示再捐1个亿用以支持渐冻症的科研工作，再次将公众的视野聚焦到这个罕见病领域。
而现在，距离前京东副总裁蔡磊确诊患病已经过去了整整五年的时间，他的故事激励和鼓舞了很多患者，也让更多的普通中国民众了解到渐冻症（学名：肌萎缩性侧索硬化症/ALS）。
ALS协会称，ALS患者的平均生存期是3年。
蔡磊的坚强不仅在于同疾病抗争，顽强活着；更重要的是他将最后的生命贡献于一项伟大且艰巨的事业——推动国内渐冻症治疗药物的研发。
IT桔子关注到，针对治疗渐冻症的药物研发，中国正在填补这个市场空白，除了研发国产创新西药，中药的研发也在持续地推进验证中。
背景：渐冻症药物在中国的商业化
被世界卫生组织列为世界五大绝症之首的渐冻症，从1824年被发现至今刚好有200年的时间。
近年来，随着渐冻症进入公众视野，我们从更多公开的已知报道中可以窥见一些重要的行业信息。
比如说，放眼全球，目前只有4款治疗药物上市。
据悉，美国FDA批准了这四款针对渐冻症的药物：赛诺菲研发的利鲁唑片剂Rilutek（1995年批准）、依达拉奉Edaravone（2017年批准）、由Amylyx制药公司开发的药物Relyvrio（2022年上市）、首款治疗遗传性ALS的疗法Qalsody（2023年上市）。
除了已过专利保护期的利鲁唑，这几种新药可以说是天价——
据报道，依达拉奉的定价是16万美元/年（合人民币约115万/年），Relyvrio的价格为15.8万美元/年（合人民币约114万/年），Qalsody的价格则约为19万美元/年（合人民币约136万/年）。
再从效果来说——它们并不能治愈这个病，仅能延缓病情恶化，平均可以延长数月的寿命，另外新上市的几款药效还不是不很明确。
反观国内，中国在这方面的商业化研发几乎是一片空白。
作为一门罕见病，想要从0开始推进罕见病药物的研发是极其困难的——这必然要考虑到商业实践层面的问题，包括其高昂的研发成本、失败的风险极高，叠加严重受限的商业价值，很难吸引到大量资本、人力的投入。
“过去几十年，中国没有一家大型药企从事渐冻症的药物研发，因为做这件事无异于拿钱‘打水漂’。”蔡磊这样说道。
然而，就是在这样艰难的情况下，蔡磊带头攻坚。一方面，他发起志愿捐献遗体和脑脊髓组织，提供科研样本；另一方面，散尽家财，投入几千万甚至上亿元到寻找创新药的过程中，同时也感染和带动了更多的有志之士加入，进一步推动了中国罕见病医疗事业的发展。
蔡磊曾经介绍，他参与推进的药物已达到一百款，其中推进到试验最终结果的有三四十款，全部失败了，其余的几十款正在向前推进。
此外，IT桔子发现，近期国内已经有多家研发渐冻症创新药物的企业获得资本的投资，这些专注于该赛道的创新药企值得关注。
站在不同的起跑线上，中国和美国的创新药企将会如何开展创新药研发？
我们可以看看他们的研发进展如何，是否取得阶段性的成就，以及怀着一份好奇心来探究他们背后的创业者、投资方会是谁呢？
美国创新药企AcuraStem获政府公益基金支持
根据IT桔子数据，美国至少有2家渐冻症研发相关创新药企获得了融资。
AcuraStem成立于2016年，致力于肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）、额颞叶痴呆症（FTD）和其他神经退行性疾病的治疗。
今年2月，总部位于美国加利福利亚州的AcuraStem宣布已成功从美国国立卫生研究院（NIH）和国防部（DOD）筹集到近700万美元的ALS/FTD研究基金。
据报道，AcuraStem的第一个小分子药物候选药物AS-1，用于肌萎缩侧索硬化症（ALS或Lou Gehrig's disease），于2021年初开始临床试验。
现阶段，AcuraStem在理解肌萎缩性脊髓侧索硬化症的病理生理学方面取得了重大进展，重点研究了UNC13A基因的关键作用。该基因与TDP-43结合位点密切相关，并与ALS和FTD患者存活率降低有关。
该公司通过iNeuroRx疾病建模平台对患者神经元进行广泛研究，并结合全面的生物信息学分析，确定SYF2为关键治疗靶点。
更早之前，在2020年，位于美国马萨诸塞州的生物技术公司QurAlis宣布完成4200万美元A轮融资。彼时，这家公司仅有5名员工。
QurAlis公司成立于2016年，并在2017年通过赢得安进（Amgen）赞助的创新比赛而获得研发资金支持。
可以看到这几年美国对该疾病创新药物研发的资本投入并非商业化的社会资本，主要还是政府公益性的资金。
3家中国创新药企获风投支持，华大集团提出新发现
8月初，神济昌华完成了近亿元Pre-A轮融资，本轮融资由中关村资本领投，中博聚力、传化资本和三美投资跟投。
神济昌华成立于2021年11月，是清华大学科技成果转化企业，创始团队均来自清华大学。
该团队重点布局肌萎缩侧索硬化症（ALS）、脑卒中（Stoke）、帕金森病（PD）、阿尔兹海默症（AD）等神经系统退行性疾病和脑损伤领域。
根据公司官网信息，神济昌华针对ALS有多个管线并行，主要利用腺相关病毒载体（AAV）技术开发ALS基因治疗药物；其中进程最快的一款药物、也是ALS的首个管线SG001已经完成了研究者发起的临床研究（IIT）阶段，正准备进行临床试验阶段（IND申报）推进。
在这个过程中，需要在人体上进行试验，分为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期临床试验，每期的试验时间、条件不同，越到后期难度越大。
上个月，溪砾科技完成3000万美元A轮融资，本轮融资由龙磐投资领投，老股东鼎晖投资、五源资本、雅亿资本持续加投，晶泰科技、CMT研究基金会跟投。
溪砾科技成立于2021年5月，以人工智能算法和基因技术驱动创新药物研发。本轮投资将用于进一步建设ReviR自主开发的AI药物研发平台VoyageR。
据公司官网信息，溪砾科技已有4支神经系统疾病相关管线分别针对ISR多发性神经疾病管线、亨廷顿舞蹈症（HD）管线、腓骨肌萎缩症（CMT）管线。
其中，ISR管线已经进行到临床前阶段的开发。而针对肌萎缩侧索硬化（ALS）接近的CMT管线目前还是在最初级的研发阶段。
去年5月，神曦生物完成超亿元人民币的Pre-A+轮融资。投资方包括张科领弋、济民可信、海西新药、领军创投、苏信宜和、汇聚新星、中科科创和鸿石资本。
创始人陈功教授是国际著名的再生医学专家，专注神经再生赛道，希望通过原位神经再生的方式逆转由于神经元死亡而导致的神经功能缺失。
NeuExcell神曦生物的产品管线涵盖了主要的神经损伤和神经退行性疾病，例如脑卒中、脑胶质瘤、亨廷顿舞蹈症、渐冻症、阿尔茨海默症、帕金森病、创伤性脑损伤、脊髓损伤和眼科疾病等。
根据公司官网信息，神曦生物在渐冻症药物管线研发的推进过程中还处在产品优化阶段，还未进行到临床前研究，离首期临床试验、上市就更遥远了。
此外，据最新消息，今年6月，蔡磊还争取到了与大型药企华大集团的合作，双方合作创建的“蔡磊-华大渐冻症（ALS）多组学研究联合实验室”正式成立。
渐冻症普遍被认为是由神经细胞逐渐死亡导致。而新的发现则认为，渐冻症发病或与肌肉中的变化有关。
利用时空组学，华大团队解析了渐冻症患者肌肉的微环境，首次发现早期渐冻症病人肌肉纤维中具有特殊的肌纤维和一种新的炎症因子。这将为渐冻症的诊断、疾病进展定量评估和干预靶点发现进一步提供新思路。
意想不到，国资出手，支持中药创新药研发
值得注意的是，除了西药，中国企业、中医专家还研发出了一款中成药。
佛山市凯川医药科技有限公司成立于2017年，据公开资料，其主营业务业务是生产制造“藿苓生肌颗粒”。
据中国科技部政务平台信息，在中国人类遗传资源行政许可事项2021年第十二批审批结果中，由佛山凯川医药公司申请的关于藿苓生肌颗粒对照临床试验项目已获得中国人类遗传资源采集审批。
企查查信息显示，凯川医药目前背后的大股东是上海上药睿尔药品有限公司，持股比例51%，在2021年认缴出资；上药睿尔是A+H两地上市的上海医药集团的全资子公司，是一家国有控股企业。
另外，凯川医药背后的机构股东还包括做医药大健康、能源等产业投资的华立集团（A股上市）。
而在2016年，中药现代制剂技术教育部工程中心主任、上海中医药大学教授冯怡教授的研究团队在《上海中医药大学学报》发布了一篇论文即《藿苓生肌方治疗肌萎缩侧索硬化症的临床疗效观察》。
研究者将64例ALS患者，随机分为治疗组33例（给予藿苓生肌方口服）和对照组31例（给予利鲁唑口服），治疗周期为12周。
结果显示，治疗后，治疗组和对照组的ALS功能量表疗效总有效率分别为15.15%和16.13%，两者没有统计学意义上的差别，也就是说效果可以等同。
在2023年中国罕见病大会上，北京大学第三医院樊东升教授发布演讲，并提到：
藿苓生肌颗粒处方来自上海中医药大学曙光医院支惠萍教授的临床经验方，临床应用近 20 年；冯怡教授对药物的主要成分进行了深入的研究和开发。
藿苓生肌颗粒治疗肌萎缩侧索硬化症（脾气不足， 肾阳亏虚证）有效性和安全性的多中心、随机、双盲、 阳性药平行对照临床试验是我国首次应用中医药治疗ALS的全国多中心RCT。试验于2021年正式启动，全国共有11家ALS诊治中心参与，计划招募144例受试者。
受试者按1:1分配入试验组和对照组，治疗周期为双盲双模拟给药48周。目前研究已按计划完成全部受试者随访。
近期，另一项中药治疗ALS的多中心RCT研究——参蓉颗粒治疗ALS的Ⅱ期试验也进入到方案讨论和试验准备阶段。
然而，中成药存在着比较大的不确定性，主要就是原料/天然物的来源，是否可持续可再生？
目前尚不清楚该药品的中药材来源是什么，该产品还处在临床2期的阶段，也还没有正式上市。
结语
在我国庞大的人口基数下，包括ALS在内的罕见病仍有相当规模的患病人群，目前已登记的罕见病患者就有78万病例，预估总量为2000万人，他们的生命健康也值得被保护和尊重。
不过，要实现国产渐冻症治疗药物取得重大突破、上市，仍是困难重重。樊东升认为，目前在研究渐冻症方面有两点困境：
第一，渐冻症患者医疗数据不能打通，医生和科研机构掌握的样本不够；
第二，渐冻症主要累及的器官是大脑和脊髓，它们不像人体其他部分病变可以活检，无法在患者生前完成。这两点对于研究和攻克渐冻症至关重要。
从实际进展来看，国内创新药企的研发目前还在初步的阶段，距离临床还有相当长的一段距离。目前最接近产品上市和推出的是藿苓生肌颗粒这款【中药】配方的创新药品。
毫无疑问，推动ALS药物研发的社会价值远远大于其商业价值。
除国资投入各项资本、资源用以支持创新药企外，在蔡磊这样的名人带领下，已有十几家的市场化投资方加入其中，包括头部的投资机构。
“众人拾柴火焰高”，相信他们的成就不仅造福已有的和未来可能的渐冻症患者，更能推动一些神经退行性疾病乃至更多罕见病药物的研发。
